《科创板日报》（上海，记者 徐红）讯，20日晚，百济神州-U（688235.SH）公告称，公司与Novartis Pharma AG（诺华制药）达成合作协议，诺华将获得百济神州TIGIT抗体Ociperlimab （BGB-A1217）的主要海外权益。

据公告，根据合作协议，诺华将向百济神州支付3亿美元的首付款。若在2023年底前行使选择权，诺华将向百济神州额外支付最多至7亿美元的费用。在行使选择权后，诺华将获得Ociperlimab在美国、加拿大、墨西哥、欧盟、英国、挪威、冰岛、列支敦士登、瑞士、俄罗斯和日本的开发和商业化许可。

另外，如诺华制药行使前述选择权，则在实现监管批准里程碑后，百济神州有资格获得最高7.45亿美元的付款；在实现销售里程碑后，公司有资格获得最高11.5亿美元的付款；与此同时，百济神州还有资格获得20%-25%的销售分成。

这是百济神州继PD-1单抗百泽安®（通用名：替雷利珠单抗注射液）之后，与诺华达成的又一项重磅合作。今年1月中，百济神州曾宣布与诺华就替雷利珠单抗在海外多个国家的开发、生产与商业化达成合作与授权协议，首付款高达6.5亿美元，总交易金额超22亿美元，在当时同时创下两个国内最高纪录，包括首付金额最高以及单品种授权交易金额最高。

百济与诺华为何能频频擦出火花？诺华收了百济的PD-1之后，为何还要入手后者的TIGIT单抗？

“因为现在大药企都在扫货TIGIT抗体，如吉利德、GSK等，而诺华自有产品管线中并没有TIGIT抗体，因此需要填补空白。并且，百济的TIGIT抗体研发进度处于全球第一梯队。”对此，有市场分析人士告诉《科创板日报》记者。

据公开报道，今年5月，百时美施贵宝曾以15.6亿美元引进Agenus研发的TIGIT双抗AGEN1777；此外，吉利德科学（Gilead Sciences）也在近期拿下了Arcus Biosciences的两款靶向TIGIT的单克隆抗体domvanalimab和AB308。

TIGIT的全称是T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白（T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains），是近年来受到多家生物医药公司关注的新兴肿瘤学靶点，在肿瘤免疫抑制中的作用和PD-1/L1类似。除了BMS、吉利德等新贵以外，目前尤以罗氏与默沙东两家研发进度最为领先，均处于大型中晚期临床项目中。

BGB-A1217是百济神州自主研发的一款TIGIT单抗，也是全球第三款进入III期临床试验Tigit抗体。目前，BGB-A1217正在开展两项III期肺癌试验，针对实体瘤领域的多个研究也正在进行中。

值得一提的是，有研究显示，TIGIT抑制剂和PD-1/L1抑制剂可发挥协同抗肿瘤作用。也因此，PD-(L)1+TIGIT的联合治疗开始成为药企竞争的一个焦点（见下图）。

图|全球主要的PD-(L)1+TIGIT的联合治疗组合；统计：Armstrong的医药笔记

“Ociperlimab目前正处于晚期非小细胞肺癌的III期试验中，也是对诺华PD-1抑制剂替雷利珠单抗开发计划的补充。早期研究表明，TIGIT抑制剂可能对治疗多项肿瘤有作用，包括肺癌、食管癌、胃癌、乳腺癌和黑色素瘤。”诺华在其官方声明中表示。

据称，目前进行中的两项全球III期临床试验（AdvanTIG-301和AdvanTIG-302试验）在研究Ociperlimab联合替雷利珠单抗治疗非小细胞肺癌的效果。迄今为止，Ociperlimab开发项目已入组约600例患者，其中包括6项在肺癌、食管鳞状细胞癌和宫颈癌患者中开展的全球试验。